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阿戈美拉汀及片簡(jiǎn)介（高架十字迷宮應(yīng)用）
日期：2024-12-06 15:45
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摘要：
一、作用機(jī)制
褪黑素類似物阿戈美拉汀既是頭個(gè)褪黑素受體激動(dòng)劑，也是5-羥色胺受體拮抗劑。動(dòng)物試驗(yàn)與臨床研究表明該藥具有抗抑郁、抗焦慮、調(diào)整睡眠節(jié)律及調(diào)節(jié)生物鐘作用，同時(shí)其**反應(yīng)少，對(duì)性功能無**影響，也未見撤藥反應(yīng)。 阿戈美拉汀及片簡(jiǎn)介（高架十字迷宮應(yīng)用）
阿戈美拉汀抗抑郁的機(jī)制可能與增加海馬部位神經(jīng)元的可塑性及神經(jīng)元增生有關(guān)。以**染色的方法測(cè)定成年大鼠腦部神經(jīng)細(xì)胞的增生、再生及死亡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀長(zhǎng)期(3周)給藥可增加海馬腹側(cè)齒狀回細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，而這一部位與情緒反映有關(guān)。但在急性或亞急性給藥時(shí)(4小時(shí)或9周)未見類似情況。繼續(xù)延長(zhǎng)給藥后，整個(gè)齒狀回區(qū)域均出現(xiàn)細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經(jīng)再生，從而產(chǎn)生新的顆粒細(xì)胞。 阿戈美拉汀及片簡(jiǎn)介（高架十字迷宮應(yīng)用）
抑郁癥患者經(jīng)常存在入睡困難、早醒或睡眠節(jié)律的改變，多導(dǎo)睡眠圖常表現(xiàn)為慢波睡眠(SWS)減少、快速眼動(dòng)睡眠(REM)密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數(shù)抗抑郁**如三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)等對(duì)REM有調(diào)節(jié)作用，但對(duì)非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5-HT2受體阻斷作用的某些**如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促進(jìn)睡眠與改善睡眠持續(xù)性的作用，但其阻斷作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有獨(dú)特的藥理機(jī)制即調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)，增進(jìn)睡眠。阿戈美拉汀及片簡(jiǎn)介（高架十字迷宮應(yīng)用）
阿戈美拉汀抗抑郁的機(jī)制可能與增加海馬部位神經(jīng)元的可塑性及神經(jīng)元增生有關(guān)。以**染色的方法測(cè)定成年大鼠腦部神經(jīng)細(xì)胞的增生、再生及死亡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀長(zhǎng)期(3周)給藥可增加海馬腹側(cè)齒狀回細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，而這一部位與情緒反映有關(guān)。但在急性或亞急性給藥時(shí)(4小時(shí)或9周)未見類似情況。繼續(xù)延長(zhǎng)給藥后，整個(gè)齒狀回區(qū)域均出現(xiàn)細(xì)胞增生及神經(jīng)元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經(jīng)再生，從而產(chǎn)生新的顆粒細(xì)胞。 阿戈美拉汀及片簡(jiǎn)介（高架十字迷宮應(yīng)用）
抑郁癥患者經(jīng)常存在入睡困難、早醒或睡眠節(jié)律的改變，多導(dǎo)睡眠圖常表現(xiàn)為慢波睡眠(SWS)減少、快速眼動(dòng)睡眠(REM)密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數(shù)抗抑郁**如三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)等對(duì)REM有調(diào)節(jié)作用，但對(duì)非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5-HT2受體阻斷作用的某些**如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促進(jìn)睡眠與改善睡眠持續(xù)性的作用，但其阻斷作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有獨(dú)特的藥理機(jī)制即調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)，增進(jìn)睡眠。阿戈美拉汀及片簡(jiǎn)介（高架十字迷宮應(yīng)用）
二、動(dòng)物試驗(yàn)
大量動(dòng)物試驗(yàn)證明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦慮及調(diào)整睡眠周期循環(huán)節(jié)律的作用。
由于阿戈美拉汀與褪黑素的關(guān)系，人們很早便開始注意到其具有的調(diào)節(jié)動(dòng)物晝夜周期作用。嚙齒類動(dòng)物注射阿戈美拉汀，可減輕其時(shí)差反應(yīng)閉。之后研究發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀還具有杭抑郁、抗焦慮作用，如轉(zhuǎn)基因鼠動(dòng)物模型試驗(yàn)提示，阿戈美拉汀具有類似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果，以及與褪黑素類似的對(duì)晝夜循環(huán)節(jié)律的調(diào)整作用。大鼠慢性輕微壓力(CMS)的抑郁動(dòng)物模型試驗(yàn)提示，連續(xù)周持續(xù)給予阿戈美拉汀(10和50mg/kg腹腔注射)可逆轉(zhuǎn)由CMS誘導(dǎo)的食糖量減少，其效應(yīng)呈劑量依賴性、以同等劑量給藥10mg/kg（腹腔注射)時(shí)阿戈美拉汀作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間與氟西汀相似。針對(duì)大鼠強(qiáng)迫游泳的另一項(xiàng)抑郁動(dòng)物模型試驗(yàn)提示，單次或13日內(nèi)持續(xù)給予阿戈美拉汀均能減少模型鼠的不動(dòng)時(shí)間。持續(xù)給藥時(shí)阿戈美拉汀能顯示出劑量依賴性的抗抑郁效應(yīng)。習(xí)得性無助模型試驗(yàn)161提示，連續(xù)5日給予模型鼠阿戈美拉汀1日1次10mg/kg，能改善其回避學(xué)習(xí)的缺陷，這一效應(yīng)與丙咪唑相似。3項(xiàng)有關(guān)焦慮的動(dòng)物模型試驗(yàn)岡提示，早晚給予阿戈美拉汀(10-75mg/kg)可增加動(dòng)物在高架十字迷宮試驗(yàn)和Vogel飲水沖突致焦慮模型試驗(yàn)中的反應(yīng)性，而晚間給予同等劑量的褪黑素僅可增加動(dòng)物張臂探索，對(duì)Vogel試驗(yàn)無反應(yīng)，條件性超聲發(fā)聲試驗(yàn)顯示，模型動(dòng)物早晚給予阿戈美拉汀可改善焦慮癥狀，而褪黑素?zé)o類似效果。這些結(jié)果均提示阿戈美拉汀具有抗焦慮效應(yīng)。另一項(xiàng)動(dòng)物強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)的結(jié)果顯示阿戈美拉汀可加強(qiáng)***的抗焦慮作用。阿戈美拉汀及片簡(jiǎn)介（高架十字迷宮應(yīng)用）
三、臨床療效
多項(xiàng)臨床研究證實(shí)阿戈美拉汀具有明顯的抗抑郁作用，且起效較快，對(duì)抑郁以及伴隨的焦慮癥狀均有較好的療效。
2002年Lov等進(jìn)行的一項(xiàng)為期8周的國(guó)際多中心安慰劑對(duì)照研究，比較了固定劑量阿戈美拉汀與帕羅西汀的療效。符合美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-IV)抑郁障礙(MDD)診斷標(biāo)準(zhǔn)的711例患者入組該研究，患者年齡18-65歲?；颊咴谑褂冒参縿?，周后(以排除快速安慰劑起效者)分別接受阿戈美拉汀1日1、5或25mg，或帕羅西汀1日20mg或繼續(xù)接受安慰劑**。這些患者**前漢密頓抑郁r_-表(HAMD)評(píng)分和蒙哥馬利抑郁量表(MADRS)評(píng)分分別為27.4和31.5分，組間無顯著差異。**8周后，與安慰劑組相比，HAMID及MADRS終末平均分評(píng)價(jià)顯示，阿戈美拉汀25mg組和帕羅西汀組均具有顯著的抗抑郁療效(P<0.05)。并且阿戈美拉汀25mg組的起效時(shí)間較安慰劑組早(P'=0.008)，服藥第周便可見組間顯著差異(P<0.05)，而帕羅西汀組直到第4周才觀察到與安慰劑組的差異。
該研究還對(duì)抑郁伴焦慮癥狀作了評(píng)估，與安慰劑組相比，阿戈美拉汀25mg組和帕羅西汀組均能明顯降低漢密頓焦慮量表(HAMA)分值(P<0.05)，提示阿戈美拉汀可能與帕羅西汀類似，能改善MDD患者伴隨的焦慮情緒。該研究對(duì)HAMD分值≥25的患者進(jìn)行再分析顯示，與安慰劑組相比，阿戈美拉汀25mg組療效顯著{P<0.05}，而帕羅西汀組與安慰劑組相比并無顯著差異(P=0.09)。提示阿戈美拉汀對(duì)較為嚴(yán)重的MDD的療效可能優(yōu)于帕羅西汀等SSRI。
2005年Olie進(jìn)行的2項(xiàng)雙盲安慰劑平行對(duì)照研究，MDD患者隨機(jī)接受阿戈美拉汀一日25mg或安慰劑，2周后病情改善不明顯者劑量增加至一日50mg，為期6周，結(jié)果表明，阿戈美拉汀療效明顯優(yōu)于安慰劑，**劑量增加至一日50mg者2周后獲得類似療效，并且耐受性良好。
2007年另一項(xiàng)雙盲安慰劑平行對(duì)照研究也獲得了相似的結(jié)果。該研究共納入238例中重度MID患者，患者隨機(jī)接受阿戈美拉汀(一日25mg，晚上服，2周后若療效欠佳則加量至一日50mg)或安慰劑，療程6周。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為HAMD，臨床總體印象量表改善項(xiàng)目(CGI一I)和臨床總體印象量表嚴(yán)重程度項(xiàng)目(CGI-S)評(píng)分，結(jié)果顯示，阿戈美拉汀療效顯著優(yōu)于安慰劑，以HAMD終末分值相比較，阿戈美拉汀組與安慰劑組兩組差異為3.44(P<0.001)，CGI-I及CGI-s評(píng)分也顯示，阿戈美拉汀組優(yōu)于安慰劑組(組間差異分別為4.45和0.50,P值均為0.006)。兩組有效率分別為54.3%對(duì)35.5%(P<0.05)；起效時(shí)間阿戈美拉汀組也早于安慰劑組(P=0.008)。對(duì)重度抑郁癥患者也有類似結(jié)果。另外，HAMD量表的情緒與睡眠項(xiàng)評(píng)分也顯示阿戈美拉汀組優(yōu)于安慰劑組。阿戈美拉汀耐受性好，兩個(gè)劑量組均顯示與安慰劑相似的**性。
Pjrek等進(jìn)行的一項(xiàng)標(biāo)簽開放性研究證實(shí)，阿戈美拉汀對(duì)季節(jié)性情感障礙也有效。給予37例急性抑郁發(fā)作的季節(jié)性情感障礙患者晚間服用阿戈美拉汀一日25mg，為期14周，以HAMD等級(jí)量表結(jié)構(gòu)式訪談指導(dǎo)(SIGH-SAD)、CGI-S、CGI-I、Circscreen量表(對(duì)睡眠以及生理節(jié)律紊亂進(jìn)行自評(píng)的量表)及輕度躁狂量表進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果顯示，2周后患者的SIGH-SAD、CGI-S、CGI-I評(píng)分即顯著下降(P<0.001)；Circscreen評(píng)分在**過程中也獲得顯著改善(P<0.001)，輕度躁狂量表評(píng)分無明顯變化。**14周75.7%患者達(dá)臨床好轉(zhuǎn)(SIGH-SAD評(píng)分低于50%的基礎(chǔ)評(píng)分)，70.3%達(dá)臨床痊愈(SIGH-SAD評(píng)分低于8)。
四、對(duì)睡眠的影響
褪黑素對(duì)睡眠以及生物周期節(jié)律有調(diào)節(jié)作用，阿戈美拉汀是否也有類似的作用引起人們的關(guān)注，尤其是很多抑郁癥患者均存在睡眠障礙。動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)阿戈美拉汀具有與褪黑素類似的調(diào)節(jié)睡眠的作用。一項(xiàng)針對(duì)門診MDD患者的研究比較了阿戈美拉汀1日25-50mg與文拉法辛1日75-150mg的療效，結(jié)果顯示，兩者**抑郁療效類似，但阿戈美拉汀在Leeds睡眠評(píng)估問卷(LSEQ)量表的2項(xiàng)評(píng)分(入睡和睡眠質(zhì)量)上較文拉法辛改善明顯，并且觀察發(fā)現(xiàn)，這種對(duì)睡眠的改善作用在用藥1周時(shí)即顯現(xiàn)，且對(duì)白天的警覺性無影響。
另一項(xiàng)標(biāo)簽開放性研究評(píng)估了阿戈美拉汀對(duì)MDD患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響。15例HAMD評(píng)分≥20的門診MDD患者服用阿戈美拉汀1日25mg，為期42日，在第7,14,42日分別進(jìn)行睡眠多導(dǎo)研究。結(jié)果顯示，**42日患者的睡眠效率、睡后醒轉(zhuǎn)次數(shù)及SWS總量均有改善，SWS在開始的那個(gè)睡眠周期改善尤為顯著。從第7日起，SWS在*開始的4個(gè)睡眠循環(huán)中減少，在14日以前，δ波的比例增加。REM潛伏期、總量及密度均未見改變。提示阿戈美拉汀增加睡眠的連續(xù)性與質(zhì)量，使在睡眠周期循環(huán)中的分配及δ波的強(qiáng)度正常化。
五、**性與耐受性
阿戈美拉汀**反應(yīng)較少，常見的有**、惡心和乏力等。不管是短期**還是長(zhǎng)期維持**，其**反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，并且長(zhǎng)期**的**反應(yīng)較短期**更少一些，這也與安慰劑相似。阿戈美拉汀不引起體重的改變，也很少有胃腸道**反應(yīng)，Loo等進(jìn)行的臨床研究顯示，帕羅西汀組惡心發(fā)生率為17%，安慰劑組為4.3%，而阿戈美拉汀25mg組僅為2.9%，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)顯示阿戈美拉汀與安慰劑組相似，而與帕羅西汀組有顯著差異。阿戈美拉汀對(duì)肝臟功能、腎臟功能、心電圖等均無影響。
抗抑郁**對(duì)性功能的影響已引起相當(dāng)?shù)闹匾暎?/span>TCA、SSRI、選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等均存在對(duì)性功能不同程度的影響，但阿戈美拉汀對(duì)性功能的影響較小。與文拉法辛相比，阿戈美拉汀組性功能的各項(xiàng)心理與軀體癥狀評(píng)定均優(yōu)于文拉法辛。
2004年Montgomery等進(jìn)行了一項(xiàng)有關(guān)撤藥的雙盲安慰劑對(duì)照研究，MDD患者在雙盲條件下接受阿戈美拉汀一日25mg或帕羅西汀一日20mg**，然后192例獲得持續(xù)緩解的患者隨機(jī)進(jìn)入繼續(xù)**組或安慰劑組，為期2周，在第1、2周分別對(duì)停藥后出現(xiàn)的癥狀及體征量表(DESS)進(jìn)行評(píng)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，繼用阿戈美拉汀和停用阿戈美拉汀的兩組間DESS評(píng)分無顯著差異，表明阿戈美拉汀幾無停藥反應(yīng)，而帕羅西汀組在停藥后第1周即出現(xiàn)明顯的**、頭暈、惡心和**等反應(yīng)，這些反應(yīng)在第2周時(shí)消失。
因此，阿戈美拉汀為頭個(gè)褪黑素受體激動(dòng)劑，具有良好的抗抑郁效果。其起效較快，對(duì)抑郁及其伴隨的焦慮、**等癥狀均有較好的療效，且**反應(yīng)少，**性高，為臨床**MDD提供了新方法。
大量動(dòng)物試驗(yàn)證明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦慮及調(diào)整睡眠周期循環(huán)節(jié)律的作用。
由于阿戈美拉汀與褪黑素的關(guān)系，人們很早便開始注意到其具有的調(diào)節(jié)動(dòng)物晝夜周期作用。嚙齒類動(dòng)物注射阿戈美拉汀，可減輕其時(shí)差反應(yīng)閉。之后研究發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀還具有杭抑郁、抗焦慮作用，如轉(zhuǎn)基因鼠動(dòng)物模型試驗(yàn)提示，阿戈美拉汀具有類似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果，以及與褪黑素類似的對(duì)晝夜循環(huán)節(jié)律的調(diào)整作用。大鼠慢性輕微壓力(CMS)的抑郁動(dòng)物模型試驗(yàn)提示，連續(xù)周持續(xù)給予阿戈美拉汀(10和50mg/kg腹腔注射)可逆轉(zhuǎn)由CMS誘導(dǎo)的食糖量減少，其效應(yīng)呈劑量依賴性、以同等劑量給藥10mg/kg（腹腔注射)時(shí)阿戈美拉汀作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間與氟西汀相似。針對(duì)大鼠強(qiáng)迫游泳的另一項(xiàng)抑郁動(dòng)物模型試驗(yàn)提示，單次或13日內(nèi)持續(xù)給予阿戈美拉汀均能減少模型鼠的不動(dòng)時(shí)間。持續(xù)給藥時(shí)阿戈美拉汀能顯示出劑量依賴性的抗抑郁效應(yīng)。習(xí)得性無助模型試驗(yàn)161提示，連續(xù)5日給予模型鼠阿戈美拉汀1日1次10mg/kg，能改善其回避學(xué)習(xí)的缺陷，這一效應(yīng)與丙咪唑相似。3項(xiàng)有關(guān)焦慮的動(dòng)物模型試驗(yàn)岡提示，早晚給予阿戈美拉汀(10-75mg/kg)可增加動(dòng)物在高架十字迷宮試驗(yàn)和Vogel飲水沖突致焦慮模型試驗(yàn)中的反應(yīng)性，而晚間給予同等劑量的褪黑素僅可增加動(dòng)物張臂探索，對(duì)Vogel試驗(yàn)無反應(yīng)，條件性超聲發(fā)聲試驗(yàn)顯示，模型動(dòng)物早晚給予阿戈美拉汀可改善焦慮癥狀，而褪黑素?zé)o類似效果。這些結(jié)果均提示阿戈美拉汀具有抗焦慮效應(yīng)。另一項(xiàng)動(dòng)物強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)的結(jié)果顯示阿戈美拉汀可加強(qiáng)***的抗焦慮作用。阿戈美拉汀及片簡(jiǎn)介（高架十字迷宮應(yīng)用）
三、臨床療效
多項(xiàng)臨床研究證實(shí)阿戈美拉汀具有明顯的抗抑郁作用，且起效較快，對(duì)抑郁以及伴隨的焦慮癥狀均有較好的療效。
2002年Lov等進(jìn)行的一項(xiàng)為期8周的國(guó)際多中心安慰劑對(duì)照研究，比較了固定劑量阿戈美拉汀與帕羅西汀的療效。符合美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-IV)抑郁障礙(MDD)診斷標(biāo)準(zhǔn)的711例患者入組該研究，患者年齡18-65歲?；颊咴谑褂冒参縿?，周后(以排除快速安慰劑起效者)分別接受阿戈美拉汀1日1、5或25mg，或帕羅西汀1日20mg或繼續(xù)接受安慰劑**。這些患者**前漢密頓抑郁r_-表(HAMD)評(píng)分和蒙哥馬利抑郁量表(MADRS)評(píng)分分別為27.4和31.5分，組間無顯著差異。**8周后，與安慰劑組相比，HAMID及MADRS終末平均分評(píng)價(jià)顯示，阿戈美拉汀25mg組和帕羅西汀組均具有顯著的抗抑郁療效(P<0.05)。并且阿戈美拉汀25mg組的起效時(shí)間較安慰劑組早(P'=0.008)，服藥第周便可見組間顯著差異(P<0.05)，而帕羅西汀組直到第4周才觀察到與安慰劑組的差異。
該研究還對(duì)抑郁伴焦慮癥狀作了評(píng)估，與安慰劑組相比，阿戈美拉汀25mg組和帕羅西汀組均能明顯降低漢密頓焦慮量表(HAMA)分值(P<0.05)，提示阿戈美拉汀可能與帕羅西汀類似，能改善MDD患者伴隨的焦慮情緒。該研究對(duì)HAMD分值≥25的患者進(jìn)行再分析顯示，與安慰劑組相比，阿戈美拉汀25mg組療效顯著{P<0.05}，而帕羅西汀組與安慰劑組相比并無顯著差異(P=0.09)。提示阿戈美拉汀對(duì)較為嚴(yán)重的MDD的療效可能優(yōu)于帕羅西汀等SSRI。
2005年Olie進(jìn)行的2項(xiàng)雙盲安慰劑平行對(duì)照研究，MDD患者隨機(jī)接受阿戈美拉汀一日25mg或安慰劑，2周后病情改善不明顯者劑量增加至一日50mg，為期6周，結(jié)果表明，阿戈美拉汀療效明顯優(yōu)于安慰劑，**劑量增加至一日50mg者2周后獲得類似療效，并且耐受性良好。
2007年另一項(xiàng)雙盲安慰劑平行對(duì)照研究也獲得了相似的結(jié)果。該研究共納入238例中重度MID患者，患者隨機(jī)接受阿戈美拉汀(一日25mg，晚上服，2周后若療效欠佳則加量至一日50mg)或安慰劑，療程6周。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為HAMD，臨床總體印象量表改善項(xiàng)目(CGI一I)和臨床總體印象量表嚴(yán)重程度項(xiàng)目(CGI-S)評(píng)分，結(jié)果顯示，阿戈美拉汀療效顯著優(yōu)于安慰劑，以HAMD終末分值相比較，阿戈美拉汀組與安慰劑組兩組差異為3.44(P<0.001)，CGI-I及CGI-s評(píng)分也顯示，阿戈美拉汀組優(yōu)于安慰劑組(組間差異分別為4.45和0.50,P值均為0.006)。兩組有效率分別為54.3%對(duì)35.5%(P<0.05)；起效時(shí)間阿戈美拉汀組也早于安慰劑組(P=0.008)。對(duì)重度抑郁癥患者也有類似結(jié)果。另外，HAMD量表的情緒與睡眠項(xiàng)評(píng)分也顯示阿戈美拉汀組優(yōu)于安慰劑組。阿戈美拉汀耐受性好，兩個(gè)劑量組均顯示與安慰劑相似的**性。
Pjrek等進(jìn)行的一項(xiàng)標(biāo)簽開放性研究證實(shí)，阿戈美拉汀對(duì)季節(jié)性情感障礙也有效。給予37例急性抑郁發(fā)作的季節(jié)性情感障礙患者晚間服用阿戈美拉汀一日25mg，為期14周，以HAMD等級(jí)量表結(jié)構(gòu)式訪談指導(dǎo)(SIGH-SAD)、CGI-S、CGI-I、Circscreen量表(對(duì)睡眠以及生理節(jié)律紊亂進(jìn)行自評(píng)的量表)及輕度躁狂量表進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果顯示，2周后患者的SIGH-SAD、CGI-S、CGI-I評(píng)分即顯著下降(P<0.001)；Circscreen評(píng)分在**過程中也獲得顯著改善(P<0.001)，輕度躁狂量表評(píng)分無明顯變化。**14周75.7%患者達(dá)臨床好轉(zhuǎn)(SIGH-SAD評(píng)分低于50%的基礎(chǔ)評(píng)分)，70.3%達(dá)臨床痊愈(SIGH-SAD評(píng)分低于8)。
四、對(duì)睡眠的影響
褪黑素對(duì)睡眠以及生物周期節(jié)律有調(diào)節(jié)作用，阿戈美拉汀是否也有類似的作用引起人們的關(guān)注，尤其是很多抑郁癥患者均存在睡眠障礙。動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)阿戈美拉汀具有與褪黑素類似的調(diào)節(jié)睡眠的作用。一項(xiàng)針對(duì)門診MDD患者的研究比較了阿戈美拉汀1日25-50mg與文拉法辛1日75-150mg的療效，結(jié)果顯示，兩者**抑郁療效類似，但阿戈美拉汀在Leeds睡眠評(píng)估問卷(LSEQ)量表的2項(xiàng)評(píng)分(入睡和睡眠質(zhì)量)上較文拉法辛改善明顯，并且觀察發(fā)現(xiàn)，這種對(duì)睡眠的改善作用在用藥1周時(shí)即顯現(xiàn)，且對(duì)白天的警覺性無影響。
另一項(xiàng)標(biāo)簽開放性研究評(píng)估了阿戈美拉汀對(duì)MDD患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響。15例HAMD評(píng)分≥20的門診MDD患者服用阿戈美拉汀1日25mg，為期42日，在第7,14,42日分別進(jìn)行睡眠多導(dǎo)研究。結(jié)果顯示，**42日患者的睡眠效率、睡后醒轉(zhuǎn)次數(shù)及SWS總量均有改善，SWS在開始的那個(gè)睡眠周期改善尤為顯著。從第7日起，SWS在*開始的4個(gè)睡眠循環(huán)中減少，在14日以前，δ波的比例增加。REM潛伏期、總量及密度均未見改變。提示阿戈美拉汀增加睡眠的連續(xù)性與質(zhì)量，使在睡眠周期循環(huán)中的分配及δ波的強(qiáng)度正常化。
五、**性與耐受性
阿戈美拉汀**反應(yīng)較少，常見的有**、惡心和乏力等。不管是短期**還是長(zhǎng)期維持**，其**反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似，并且長(zhǎng)期**的**反應(yīng)較短期**更少一些，這也與安慰劑相似。阿戈美拉汀不引起體重的改變，也很少有胃腸道**反應(yīng)，Loo等進(jìn)行的臨床研究顯示，帕羅西汀組惡心發(fā)生率為17%，安慰劑組為4.3%，而阿戈美拉汀25mg組僅為2.9%，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)顯示阿戈美拉汀與安慰劑組相似，而與帕羅西汀組有顯著差異。阿戈美拉汀對(duì)肝臟功能、腎臟功能、心電圖等均無影響。
抗抑郁**對(duì)性功能的影響已引起相當(dāng)?shù)闹匾暎?/span>TCA、SSRI、選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等均存在對(duì)性功能不同程度的影響，但阿戈美拉汀對(duì)性功能的影響較小。與文拉法辛相比，阿戈美拉汀組性功能的各項(xiàng)心理與軀體癥狀評(píng)定均優(yōu)于文拉法辛。
2004年Montgomery等進(jìn)行了一項(xiàng)有關(guān)撤藥的雙盲安慰劑對(duì)照研究，MDD患者在雙盲條件下接受阿戈美拉汀一日25mg或帕羅西汀一日20mg**，然后192例獲得持續(xù)緩解的患者隨機(jī)進(jìn)入繼續(xù)**組或安慰劑組，為期2周，在第1、2周分別對(duì)停藥后出現(xiàn)的癥狀及體征量表(DESS)進(jìn)行評(píng)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，繼用阿戈美拉汀和停用阿戈美拉汀的兩組間DESS評(píng)分無顯著差異，表明阿戈美拉汀幾無停藥反應(yīng)，而帕羅西汀組在停藥后第1周即出現(xiàn)明顯的**、頭暈、惡心和**等反應(yīng)，這些反應(yīng)在第2周時(shí)消失。
因此，阿戈美拉汀為頭個(gè)褪黑素受體激動(dòng)劑，具有良好的抗抑郁效果。其起效較快，對(duì)抑郁及其伴隨的焦慮、**等癥狀均有較好的療效，且**反應(yīng)少，**性高，為臨床**MDD提供了新方法。
