內(nèi)容提要 t ]  o: 本實(shí)驗(yàn)采用小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的方法， 觀察針剎合用杭抑郁藥后小鼠在水中的
靜止時(shí)問， 以此來分析抑郁程度的改善情況。方法: 實(shí)驗(yàn)分下列各組: ①生理鹽水紐; ②電針加生
理盆水組; ③**組， 分別觀察了氛丙咪嗓( 氛來帕明2 . 5  m g / k g , 5  m g / k g , 1 0  m g / k g , 2 0  m g / k g ,
6 0  m g / k g ) 、 芬民明( 1 . 5  m g / k g , 3  m g / k g ,  1 2  m g / k g ) 和嗎氛貝胺( 1 0  m g / k g , 2 0  m g / k g , 4 0  m g / 比)
等三種**的作用; ④上述**加電針組。結(jié)果: 電針能使小鼠在水中份止的時(shí)間顯著減少， 腹腔
注射( i p ) 土述三種**也能減少小炙在水中靜止的時(shí)問， 并表現(xiàn)出一定的荊童依翰關(guān)系。在電針
加藥組中， 分別選用三種**的小荊童( 杭抑郁效果很弱或幾乎無效) 與電針合用。羲丙咪嗓
( 2 . 5  m g / k g ) 、 芬民明( 1 . 5  m g / k g ) 與電針合用后， 小鼠在水中靜止時(shí)問與單用**組或單電針組
相比顯著減少。而嗎羲貝h k  ( 1 0  m g / 比) 與電針合用雖也有這種趨勢(shì)， 但統(tǒng)計(jì)學(xué)上尚未達(dá)到顯著性
差異。0魚: 電針具有杭抑郁作用， 電針合用某些小劑圣杭抑郁藥后即能進(jìn)一步加強(qiáng)這種效應(yīng)。
關(guān)鎮(zhèn)詞 抑郁癥 強(qiáng)邊游泳實(shí)驗(yàn) 氛丙咪咯 芬氮明 嗎氛貝胺 電針、
E l e c t r o a c u p u n c t u r e  C o mb i n e d  w i t h  A n t i d e p r e s s i v e  D r u g s  C a n  R e d u c e
   t h e  I mmo b i l i t y  T i me  d u r i n g  t h e  F o r c e d  S w i mmi n g  T e s t  i n  Mi c e
             Y U  J i n ,    L I  X i a o y a n ,    C A O  X i a o d i n g ,    WU  Ge n c h e n g
         ( I n s t i t u t e  o f  A c u p u n c t u r e  R e s e a r c h ，S t a t e  K e y  L a b o r a t o r y  o f
Me d i c a l  N e u r o b i o l o g y ,  Me d i c a l  C e n t e r  o f  F u d a n  Un i v e r s i t y ,  S h a n g h a i ,  2 0 0 0 3 2)
     O b j e c t i v e :  I n  t h e  p r e s e n t  s t u d y ,  t h e  e f f e c t  o f  e l e c t r o a c u p u n c t u r e ( E A)  c o mb i n e d  w i t h  d r u g s  o n
h e  d e p r e s s i o n  w a s  o b s e r *d  b y  a  f o r c e d  s w i m mi n g  t e s t .  Me t h o d s :  Ma l e  K u n mi n g  mi c e  w e r e  r a n d o ml y
i v i d e d  i n t o :① n o r m a l  s a l i n e  ( N S ,。=1 0 )  g r o u p ,② N S  p l u s  E A  g r o u p( n=1 0 ) ,③ d r u g
r o u p s - c h l o r i m i p r a m i n e ( 2 . 5  m g / k g ,  5  m g / k g ,  1 0  m g / k g ,  2 0  m g / k g ,  6 0  m g / k g ) ,  f e n f l u r a m i n e
1 . 5  m g / k g ,  3  m g / k g ,  1 2  m g / k g )  a n d  m o c l o b e m i d e ( 1 0  m g / k g ,  2 0  m g / k g ,  4 0  m g / k g ) , ④d r u g  p l u s
A  g r o u p s  ( c h l o r i m i p r a m i n e  2 .  5  m g / 噸+E A ,  f e n f l u r a m i n e  1 . 5  m g / 噸 +E A ,  a n d  m o c l o b e m i d e
0  m g / k g+E A ) . T h e  n u m b e r  o f  e a c h  o n e - d o s a g e  s u b g r o u p  o f  e a c h  d r u g  i n  d r u g  g r o u p s  a n d  d r u g
l u s  E A  g r o u p s  w a s  1 0 .  E A  ( s p a r s e  w a v e s  4  H z ,  s e r i e s  d u r a t i o n  2 . 5  s e c ,  d e n s e  w a v e s  2 0  H z ,  s e r i e s
u r a t i o n  5  s e c ,  s t r e n g t h (1  m A)  w a s  a p p l i e d  t o  " B a i h u i " ( G V  2 0 )  a n d  A n m i a n  ( E X - H N  1 6 )  f o r
0  m i n .  T h e s e  3  t y p e s  o f  d r u g s  w e r e  g i v e n  b y  i n t r a p e r i t o n e a l  i n j e c t i o n .  R e s u l t s :  I n  c o m p a r i s o n  w i t hN S  g r o u p ,  t h e  d u r a t i o n  o f  i m m o b i l i t y  ( D I )  d u r i n g  5  m i n  t e s t  i n  E A  p l u s  N S  g r o u p  w a s  d e c r e a s e d  s i g -
n i f i c e n t l y  ( P  <  0 .  0 1 ) .  C o mp a r e d  w i t h  t h a t  o f  N S  g r ou p ,  t h e  v a l u e s  o f  D I  i n  c h l o r i m i p r a mi n e  ( 2 .  5 一6 0  m g / k g ,  s l i g h t  d o s e - d e p e n d e n t  t e n d e n c y ) ,  f e n f l u r a m i n e  ( 3 一6  m g / k g ,  n o  d o s e - d e p e n d e n t  t e n d e n -
c y )  a n d  m o c l o b e m i d e  ( 1 0 一4 0  m g / 噸， m a r k e d  d o s e - e f f e c t  d e p e n d e n t  r e l a t i o n s h i p ,  r  =  0 . 9 9 8 )  g r o u p s
w e r e  a l s o  r e d u c e d  p r o n o u n c e d l y  ( P <0 . 0 1 ) .  Wh e n  t h e  l o w  d o s e  o f  c h l o r i m i p r a m i n e  ( 2 . 5  m g / k g )  a n d
f e n f l u r a m i n e  ( 1  . 5  m g / k g ) ,  w h i c h  h a r d l y  h a d  a n t i d e p r e s s a n t  e f f e c t ,  w e r e  c o m b i n e d  w i t h  E A ,  D I  v a l -
u e s  w e r e  d e c r e a s e d  s i g n i f i c a n t l y  m o r e  t h a n  t h o s e  o f  e i t h e r  E A  p l u s  N S  g r o u p  o r  d r u g  g r o u p s  ( P<
0 .  0 1 )  .  T h e  D I  o f  Mo c l o b e m i d e ( 1 0  m g / 掩) p l u s  E A  w a s  s m a l l e r  r e m a r k a b l y  t h a n  t h a t  o f  Mo c l o b e m i d e
( 1 0  m g / k g ,  P  <  0 .  0 1  ) ,  b u t  h a d  n o  s t a t i s t i c a l  d i f f e r e n c e  c o m p a r e d  w i t h  t h a t  o f  E A  +  N S  g r o u p  ( P  >
0 . 0 5 ) 一C o n c l u s i o n :  E A  h a s  a n  a n t i d e p r e s s a n t  e f f e c t  a n d  E A  p l u s  s o me  a n t i d e p r e s s a n t s  i n  l o w  d o s e s
c a n  p o t e n t i a t e  t h e  a c t i o n  o f  E A  f u r t h e r ,  s u g g e s t i n g  t h a t  E A  p l u s  a n t i d e p r e s s a n t  m a y  b e  a  g o o d  w a y  f o r
t r e a t i n g  d e p r e s s i o n .
K e y  Wo r d s   D e p r e s s i o n   F o r c e d  s w i mm i n g  t e s t   C h l o r i mi p r a m i n e   F e n f l u r a mi n e   Mo c l o b e mi d e
El e c t  r o a c u p u n c t u r e
     經(jīng)典抗抑郁藥對(duì)某些類型抑郁癥雖有較好
療效， 但均有不同程度的毒副反應(yīng)、 過量的危險(xiǎn)
性及一定的禁忌癥， 因而限制了它的使用[ U 1
過去認(rèn)為5 - ) 1 色胺重?cái)z取抑制劑療效好， 副作
用小。但隨著此類**的廣泛應(yīng)用， 不少副作
用被發(fā)現(xiàn)， 例如: 可能導(dǎo)致內(nèi)臟出血， 引起性功
能障礙等等〔 2 - 4 1 。近十余年來， 我國開展了電
明組、 電針+嗎氯貝胺組) 。各組( 各種劑量藥
物組及各種劑量電針+藥組) 1 0只小鼠。
     藥品: ① 氯丙咪嗦: 湖南省常德市洞庭制
藥廠生產(chǎn)。②芬氟明: 購于上海醫(yī)藥工業(yè)研究
院。③ 嗎氯貝胺: 中科院**所贈(zèng)送。
1 . 2 方法針**抑郁癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究， 取得了一定
的成績(jī)川。針?biāo)幗Y(jié)合是發(fā)展針刺療法的重要
途徑閑， 因而我們?cè)O(shè)想采取電針與小劑量抗抑
郁藥合用的方法觀察其能否提高**效果。 同
時(shí)降低用藥劑量從而減少毒副反應(yīng)。小鼠強(qiáng)迫
游泳實(shí)驗(yàn)是開展抑郁癥動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的常用方法之
一， 實(shí)驗(yàn)中小鼠靜止時(shí)間與抑郁癥的臨床表現(xiàn)
具有密切關(guān)系， 并且對(duì)那些抑郁癥的有效**
方法亦表現(xiàn)為相對(duì)特異地敏感[ 7 1 。本文采用
該實(shí)驗(yàn)方法觀察了針刺及針?biāo)幗Y(jié)合的作用
效果。
1 材料與方法
1 . 1 材料
     動(dòng)物: 雄性昆明種小鼠( ( 2 5 士 59 ) ， 本校實(shí)
驗(yàn)動(dòng)物部提供。隨機(jī)分成下列各組: 生理鹽水
組、 電針+生理鹽水組、 **組( 包括氯丙咪嚓
高2 5  c m， 直徑 1 0  c m的圓俑中， 內(nèi)含深度為
6  c m  2 5℃水， 預(yù)游 1 5  m i n , 然后在3 2℃的環(huán)
境下烘干。
     給藥:參閱文獻(xiàn)1 7 1 。在第**預(yù)游后
3 0  m i n 及1 9  h r ( **夭測(cè)量前5  h r ) 和2 3  h r ( 第
二天測(cè)量前1  h r ) 經(jīng)腹腔給藥O P ) , 共3 次。在
各個(gè)**組中， 氯丙咪嗓的劑量為2 . 5  m 以k g ,
5  m g / k g , 1 0  m g / k g , 2 0  m g / k g , 6 0  m g / k g ， 芬氟
明的劑量為1 . 5  m 歲k g , 3  m g / k g , 1 2  m g / k g，
嗎氯貝胺的劑量為 1 0  m g / k g ,  2 0  m g / k g ,
4 0  m g / k g , 在相應(yīng)的電針+藥組中， 氯丙咪嗓
的劑量為2 . 5  m g /  k g ， 芬氟明的劑量為1 .  5  m g /
k g ， 嗎氯貝 胺的劑量為1 0  m g / k g a
     電針( e l e c t r o a c u p u n c t u r e ,  E A ) : 在**夭
測(cè)量前1  h r 內(nèi)給電針。 電針取穴解剖位置相當(dāng)
于人體的百會(huì)穴、 安眠穴。儀器: 采用6 6 8 0 5
電針**儀( 上海醫(yī)療儀器廠) 。針刺參數(shù)為疏
組、 芬氟明組、 嗎氯貝胺組， 劑量見后述) 、 上述
**+電針組( 電針十氮丙咪嗦組、 電針+芬氟
密波( 疏波頻率4  H z ， 串長(zhǎng)2 .  5  s e c ; 密波頻率
2 0  H z . 串長(zhǎng)5  s e c ) ， 強(qiáng)度以引起小鼠耳朵輕微   抖動(dòng)而不嘶叫為宜( <1  m A ) ， 持續(xù)4 0  m i n .
     測(cè)量靜止時(shí)間: **天同一時(shí)間( **夭預(yù)
游2 4  h r 后) 再放入預(yù)游所用的同一裝置內(nèi)測(cè)
量小鼠5  m i n內(nèi)在水中的靜止時(shí)間作為指標(biāo)。
當(dāng)小鼠被迫在這樣一個(gè)有限的空間( 它不可能
從中逃脫) 內(nèi)游泳時(shí)， 將會(huì)放棄逃跑而保持靜止
不動(dòng)( 僅前肢輕微運(yùn)動(dòng)以保持頭部露出水面) 。
     數(shù)據(jù)處理: 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用M1S E表示， 運(yùn)
用J a n d e l  S c i e n t i f i c :  S i g m a  S t a t  2 . 0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)
行方差分析( A N O V A) 和 ‘檢驗(yàn)， 并以 P<
0 . 0 5 為顯著性界值。
2 結(jié) 果
2 . 1 生理鹽水組小鼠的靜止時(shí)間
     生理鹽水組小鼠在強(qiáng)迫游泳5  mi n內(nèi)的靜
I L 時(shí)間為2 2 5 . 6 4士2 0 . 1 5  s c e ( 圖1 ) .
( P <  0 .  0 1 。 與生理鹽水組比較) ， 有劑量依賴
性， 呈線性相關(guān)( r = 0 . 9 9 8 ， 圖3 ) ?？傊?， 一定
劑量的上述三種**能減少小鼠在水中的靜止
時(shí)間。
2 . 3 電針及針加藥對(duì)小鼠靜止時(shí)間的影響
     電 針組能使小鼠在水中的靜止時(shí)間減少
( P <0 . 0 1 ， 與生理鹽水組比較， 圖4 ) 。在電針
加藥組中， 我們選用上述**中抗抑郁效果很
弱或幾乎無效的小劑量， 氯丙咪嘴( 2 .  5  m g /
k g ， 圖4 ) 及芬氟明( 1 .  5  m g / k g ， 圖5 ) 與針結(jié)合
以后， 小鼠在水中靜止時(shí)間的降低程度要比小
劑量藥組或電針組顯著( P<0 . 0 1 ) 。嗎氯貝胺
( 1 0  m g / k g ， 圖6 ) 與針結(jié)合以后， 小鼠在水中靜
止時(shí)間的降低程度要比單獨(dú)給小劑量藥組顯著
( P <0 . 0 1 ) ， 但與電針組相比， 尚未見有統(tǒng)計(jì) 學(xué)
意義( P>0 . 0 5 ) .  圖1 不同濃度的抓丙咪嚓對(duì)小鼠靜止時(shí)間的影響 圖2 不同濃度的芬氟明對(duì)小鼠靜止時(shí)間的影響
與NS組比較: ，，P<0 . 0 1 與 NS組比較: .資
A:  N S 組 B : 抓丙咪嗦2 . 5  m g / k g 組 A: N S組 B: 芬氮明1
P<0. 0 1
5m g / k g 組
c : 暇丙咪嗦5  m g / 噸組 D : 盆丙味嗓1 0  , n  g / 噸組
E氛丙味嚓2 0  m g / k g 組 F :熟丙咪嘴6 0  m g / k g組
C芬氛明3  : : : g / k g 組 D芬氟明6  m g / 崛組
3 0 0
2 5 0
2 0 0
[ 5 0
1 0 0
勸
。
︵ ︺ : ︶ 河 盆 當(dāng) 勝
2 . 2 單獨(dú)給藥對(duì)小鼠靜止時(shí)間的影響
     氯丙咪嗦( 2 . 5  m g / k g ,  i p ) 能減少小鼠在
水中的靜止時(shí)間( P<0 . 0 1 ， 與生理鹽水組比
較) ， 隨著劑量的提高。 表現(xiàn)出微弱的劑量依賴
性， 但線性相關(guān)關(guān)系不明顯( 圖 1 ) 。芬氟明
1 . 5  m g / k ol 量組與生理鹽水組比較無顯著差
異， 而3  m g / k g 和6  m g / k g 劑量組與生理鹽水
組比較， 均能減少小鼠在水中的靜止時(shí)間( 尸<
0 . 0 1 ) ， 但劑量依賴性不明顯( 圖2 ) 。嗎氯貝胺
( 1 0  m g / k g ,  i p ) 能減少小鼠在水中的靜止時(shí)間
圖3 不同濃度的嗎抓貝胺對(duì)小鼠靜止時(shí)間的影響
             與N S組比較: 二 PG0 . 0 1
         A :  N S 組 B : 嗎抓貝 玻1 0 . & / 掩組( ‘
) 宣 盆 創(chuàng) 勝
圖 4 氯丙咪嘴加電針對(duì)小鼠靜止時(shí)間的影響
     與N S組比較: #  #  P<0 . 0 1
與氮丙咪嗦組和電針組比較: "  -  P<0 . 0 1
A:  N S 組 B扳丙咪嘴2 . 5  m g / k g 組
C <  E A組 D; 抓丙咪嗓2 . 5  mg / 掩十 E A組
3 0 0
2 5 0
2 0 0
1 5 0
陰
知
       ( 架
︸ 國 留 州
生
圖 5 芬氟明加電針對(duì)小鼠靜止時(shí)間的影響
   與NS組比較: #  #P<0 . 0 1
與 E A組比較 .P<0 . 0 5 與芬氟明組比較: ，，尸< 0. 01
的部分臨床癥狀， 并且對(duì)已知的抗抑郁藥及一
系 列有效的抗抑郁**方法( 如電休克、 剝奪快
速睡眠相以及改變生活環(huán)境等) 具有相對(duì)特異
的敏感性[ [ 7 , 8 1以往的經(jīng)典抗抑郁藥在此實(shí)驗(yàn)
模型上有效， 提示這一動(dòng)物模型可以用于篩選
新型抗抑郁藥及抑郁癥的**方案比“ 〕 。作為
判斷指標(biāo)， 靜止時(shí)間反映了小鼠的一種低落情
緒， 一種絕望狀態(tài)。靜止時(shí)間可以被臨床有效
的抗抑郁藥及一系列抗抑郁**方法減少， 并
且不受抗焦慮藥影響， 而那些已知的能導(dǎo)致人
抑郁的**則可以增加靜止時(shí)間[ 9 1 。按照原
始文獻(xiàn)， 小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中未進(jìn)行預(yù)游， 給藥
后直接測(cè)量川; 大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中先進(jìn)行預(yù)
游， 然后給藥后測(cè)量[ 8 1因此， 有人認(rèn)為， 同是
強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)， 小鼠的變異較大鼠大， 除種屬差
異外， 與它們的實(shí)驗(yàn)過程不同很有關(guān)系〔 ’ 。 〕 。預(yù)
游引起動(dòng)物處于一種絕望狀態(tài)后再給藥， 可以
較好地模擬臨床給藥過程。所以， 我們?cè)趯?shí)驗(yàn)
中， 結(jié)合小鼠[ 7 1 及大鼠[ 8 1 兩種實(shí)驗(yàn)方法的優(yōu)點(diǎn)
進(jìn)行了改進(jìn): 我們對(duì)小鼠的強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)實(shí)行
先預(yù)游再給藥后測(cè)量。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)， 氯丙                 A NS組
(一 FA  1 1 D
B : 芬氛明1 . 5  m g / k g 組
芬氮明1 . 5  m g / 橄+E A組
       .
﹄ 上 裝 跳 滋 滋 激 激 激 滋 貓 姿
B
       寧 由 洗 困 田 翻 臼 . 腸 滋 筋 圈 賽
A
0 0
5 0
0 0
5 0
0 0
5 0
0 ·
， 、
氣 2
氣
‘
1
1
︹ 七 己 宣 留 州 勝
圖6 嗎氛貝胺加電針對(duì)小鼠靜止時(shí)M T的影響
           與N S組比較: #  #  P<0 . 0 1
         與嗎飯貝胺組比較: ，， P <0 . 0 1
       A;  N S組 B : 嗎抓貝胺1 0  m g / k g 組
     C: E A組 D: 嗎扳貝胺1 0  m g / 味+  E A組
3 討 論
     本實(shí)驗(yàn)采用的強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)是一種簡(jiǎn)便的
抑郁癥的行為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ? 它模擬了抑郁癥病人
咪嗓、 芬氟明、 嗎氯貝胺可以使小鼠在水中的靜
止時(shí)間減少， 同時(shí). 電針也能降低靜止時(shí)間。這
一結(jié)果表明， 氯丙咪嗓、 芬氟明、 嗎氯貝胺以及
電針均有抗抑郁作用。
     氯丙咪嗦是三環(huán)類抗抑郁藥， 通過阻滯5 -
H T的重吸收， 同時(shí)其代謝產(chǎn)物也能阻滯 N A
的回收而起到抗抑郁的作用。但該藥副作用較
多， 而且， 這些副作用隨劑量增加而越發(fā)嚴(yán)重和
明顯川。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 氯丙咪嚓抗抑郁效
果有微弱的劑量依賴性。小劑量氯丙咪嗦
( 2 . 5  m g / k g ) 合用電針( 1 2 3 . 3 3  s e c / 5  m i n ) 時(shí)可
以使強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中靜止時(shí)間比單獨(dú)給電針
( 1 6 2 .  7 3  s e c / 5  m i n ) 或單獨(dú)給低劑量的藥組
( 1 7 8 . 5  s e c / 5  m i n ) 下降明顯， 與高劑量的藥組
( 6 0  m g / k g ) 相似( 1 1 5 . 6  s e c / 5  m i n ) .這一實(shí)驗(yàn)
結(jié)果提示我們可以通過**合用電針的方法來
降低用藥劑量. 減少**副作用， 達(dá)到理想的
" . 巍 一療效。
     單獨(dú)給予5 - H T釋放劑芬氟明及單胺氧化
酶抑制劑嗎氯貝胺均能使靜止時(shí)間減少， 但是
芬氟明的劑量依賴性不明顯， 而嗎氯貝胺則呈
現(xiàn)明顯的劑量依賴性。而在與電針結(jié)合方面，
兩者則有顯著不同。單獨(dú)使用幾乎無效的
1 .  5  m g / k g芬氟明與電針合用( 1 3 4 . 2 5  s e c /
5  m i n ) 后， 小鼠在水中靜止時(shí)間的降低程度比
單純電針( 1 6 2 . 7 3  s e c / 5  m i n ) 或單用低劑量藥
組( 2 0 8 . 1 4  s e c / 5  m i n ) 顯著( P<0 . 0 1 ) ， 而嗎氯
貝胺雖有這種趨勢(shì)， 但與單電針相比尚未見有
統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果提示， 電針與**結(jié)合
可以增加某些**療效。 起到協(xié)同作用; 但是在
制定具體的臨床**方案時(shí)， 仍要注意**的
選擇。
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Na t - .
. r 石 林. 1
1 9 7 7 .
1 0 Bo r s i n i
         份 . 訓(xùn) 司
F ,  Md i  A.  I s  t h e  f o r c e d  s w i n u n i n g  t e s t  a  s u i t a b l e
f o r  r e v e a l i n g  a n t i d e p r e s s a n t  a c t i v i t y ?
l o r e s  Mo n t e r o.  A s s o d a t i o n  b e t w e e n  s e l e c t i v e  s e r mo n i n  r e 叩-
t a k e  i n h i b i t o r s  a n d  u p p er  g a s t mi n t e a t i n a l  b l e e d i n g :  p o p u l a t i o n
1 9 8 8 . 9 4: 1 4 7
( 收稿日期: 2 0 0 2 一 0 1 一1 7 )   C嗎飯貝胺2 0  m g ) 噸組 D : 嗎扭貝玻4 0  m g / 掩組