【摘要】 目的: 采用 HSF1 基因敲除小鼠模型探討熱休克蛋白( heat shock protein, HSP)對(duì)慢性心理應(yīng)激引起的焦慮
樣行為增加的抑制作用。方法: 將熱休克因子 1(heat shock factor 1)基因野生型小鼠(HSF1+/+)和熱休克因子 1 基因敲
除小鼠(HSF1- /- )暴露于 2 個(gè)月的慢性心理應(yīng)激, 部分小鼠在暴露于慢性心理應(yīng)激前給予熱休克預(yù)處理, 2 個(gè)月后采
用高架十字迷宮和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組小鼠焦慮樣行為,western blots 檢測(cè)和比較 HSP72,HSC70 表達(dá), 采用多因素析
因設(shè)計(jì)方差分析對(duì)各組小鼠焦慮樣行為進(jìn)行比較。結(jié)果:慢性心理應(yīng)激引起焦慮樣行為增加, HSF1 基因敲除導(dǎo)致焦
慮樣行為增加更加明顯。熱休克預(yù)處理使野生型小鼠海馬組織中 HSP70, HSC70 明顯升高, 并明顯減輕了心理應(yīng)激
所致的焦慮樣行為的增加。 HSF1 基因敲除廢除了熱休克所致的 HSP 誘導(dǎo)表達(dá)及其對(duì)心理應(yīng)激所致焦慮樣行為增加
的抑制作用。結(jié)論: 誘導(dǎo)型 HSP 在抑制心理應(yīng)激引起的焦慮樣行為增加中起著重要的作用。
【關(guān)鍵詞】 熱休克蛋白; 熱休克因子 1; 心理應(yīng)激; 焦慮; 高架十字迷宮; 曠場(chǎng)
中圖分類(lèi)號(hào): R395.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: A 文章編號(hào): 1005- 3611(2006)06- 0655- 04
Use of HSF1- /- Mice to Reveal a Role of HSP in Decr easing Anxiety
Caused by Chronic Psychological Str ess
PENG Min, YAO Shu- qiao, ZHU Xiong- zhao, CHENG Ming
Medical Psychological Research Center, 2nd Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China
【Abstr act】 Objective: To investigate the potential involvement of HSP in chronic psychological stress- induced anxiety-
like behaviour. Methods: HSF1+/+ and HSF1- /- mice were submitted to chronic psychological stress and heat shock pre-
treatment for 2 months. Anxiety- like behaviour of mice was assessed by elevated- plus maze and open field; expression of
HSP72, HSC70 was detected by western blots. 3- way ANOVA was used to analyse the anxiety- like behaviour of each
group. Results: Chronic psychological stress caused a significant increase in anxiety- like behavior. Heat shock pretreat-
ment increased the expression of HSP72, HSC70 and decreased anxiety- like behavior in HSF1+/+ mice, HSF1 knock out
abolished inducible expression of HSP70, HSC70 and their protective effects against chronic psychological stress induced
increase of anxiety- like behavior. Conclusion: Inducible heat proteins play an important role in relieving the anxiety- like
behaviour induced by chronic psychological stress.
【Key words】 Psychological stress; Heat shock pretreatment; HSP; Anxiety- like behaviour; Hippocampus; Elevated
plus maze
慢性心理應(yīng)激, 如空間狹小、 擁擠、 工作壓力、 遭
遇負(fù)性生活事件等等, 可以引起焦慮增加[1]
, 所涉及
到的腦區(qū)包括海馬、 杏仁核、 下丘腦、 扣帶回等等。 慢
性心理應(yīng)激誘發(fā)焦慮的機(jī)制并不完全清楚, 目前的
研究認(rèn)為, 谷氨酸可能在其中起著重要作用[2]
: 心理
應(yīng)激引起糖皮質(zhì)**(GC)增加, 進(jìn)而引起海馬谷氨
酸過(guò)度增加[3]
, 由于谷氨酸在許多精神障礙的發(fā)病
中發(fā)揮關(guān)鍵作用, 谷氨酸可以引發(fā)其他神經(jīng)遞質(zhì)如
NE、 5- HT、 DA的異常[4]
, 引起一系列神經(jīng)遞質(zhì)失衡,
焦慮程度增加。
大量研究表明: 熱休克反應(yīng) ( heat shock reac-
tion, HSR) 可 以 激 活 HSF1 ( heat shock factor 1,
HSF1) , 從而誘導(dǎo)熱休克蛋白 ( heat shock protein,
HSP)表達(dá)增加, HSP72 表達(dá)增加可以對(duì)抗谷氨酸興
奮性毒性[5, 6]
, 穩(wěn)定細(xì)胞結(jié)構(gòu)。但是 HSP72 這一對(duì)抗
谷氨酸興奮性毒性的作用是否有利于對(duì)抗心理應(yīng)激
引起的焦慮增加并不清楚。 因此, 本研究探討熱休克
預(yù)處理以及 HSP 在心理應(yīng)激過(guò)程中是否具有對(duì)抗
焦慮的作用。
1 材料和方法
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組
本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)自美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)實(shí)
驗(yàn)中心培育的 HSF1 基因敲除雜合子進(jìn)行繁殖得來(lái)
的野生型小鼠(基因型為: HSF1+/+, 簡(jiǎn)稱(chēng) HSF1+/+小
鼠)和 HSF1 基因敲除的純合子(基因型為: HSF1- /
- , 簡(jiǎn)稱(chēng) HSF1- /- 小鼠) , 其族系為 129 小鼠的 ES 細(xì)
胞與 Balb/c 形成的嵌合體, 在中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心進(jìn)行近親繁殖, 經(jīng) PCR 基因型鑒定,
在中南大學(xué)湘雅二院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心飼養(yǎng) (實(shí)驗(yàn)室達(dá)
二級(jí)標(biāo)準(zhǔn), 湖南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組委會(huì)認(rèn)證, 證書(shū)號(hào)
028)。全價(jià)營(yíng)養(yǎng)飼料, 清潔級(jí)條件。墊料及水均嚴(yán)格
中國(guó)臨床心理學(xué)雜志 2006 年 第 14 卷 第 6期 ·655·**, 光照 8AM- 8PM, 室溫 24± 0.5℃, 相對(duì)濕度
60%, 照度 220lux。
6- 7 月齡小鼠經(jīng)行為觀察剔除行為表現(xiàn)極端的
小鼠后, 共選取 76 只進(jìn)入實(shí)驗(yàn), 其中 HSF1+/+小鼠
共 40 只, 隨機(jī)分為四組: 對(duì)照組( non experimental
stress group,簡(jiǎn)稱(chēng) NS 組) 12 只, 不給予實(shí)驗(yàn)應(yīng)激; 心
理應(yīng)激組( psychological stress group,簡(jiǎn)稱(chēng) PS 組) 12
只, 給予心理應(yīng)激; 熱休克預(yù)處理組( heat shock pre-
treatment group, 簡(jiǎn)稱(chēng) HS組) 6 只, 給予熱休克預(yù)處
理; 熱休克預(yù)處理加心理應(yīng)激組 ( heat shock pre-
treatment+psychological stress,簡(jiǎn)稱(chēng) HS+PS組) 10 只,
給予熱休克預(yù)處理和心理應(yīng)激。HSF1- /- 小鼠共 36
只, 同樣分為 NS組 12 只, HS 組 8 只, PS 組 6 只,
HS+PS組 10 只, 分別接受與相對(duì)應(yīng)的 HSF1+/+小鼠
各組同樣的處理 (實(shí)驗(yàn)過(guò)程中死亡的小鼠未記在
內(nèi))。
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
1.2.1 模型制備 ①熱休克預(yù)處理[7]
: 采用自制的加
熱裝置, 將肛溫溫度計(jì)插入小鼠**約 1- 2cm處,
加熱使肛溫達(dá) 42° C, 溫度維持約 15 分鐘, 濕度約
40%。熱休克預(yù)處理每周 2 次, 于周一和周四給予。
②心理應(yīng)激: 心理應(yīng)激包括限制應(yīng)激, 高臺(tái)應(yīng)激和旁
觀電擊應(yīng)激。(1)限制應(yīng)激[8]
: 將小鼠置于自制的不透
明塑料小瓶中(直徑 4cm, 長(zhǎng) 8cm) , 留有透氣口, 小
瓶剛好可容納 1 只小鼠, 但無(wú)法在里面自由活動(dòng)。 限
制應(yīng)激每周 2 次, 每次 1 小時(shí)。(2)高臺(tái)應(yīng)激[9]
: 把實(shí)
驗(yàn)小鼠放置在一個(gè) 10× 10 厘米, 高 1.6 米的平臺(tái)上,
平臺(tái)放置在光線(xiàn)良好的房間的中央, 高臺(tái)應(yīng)激每周
2 次, 每次 1 小時(shí), 由于小鼠恐高, 通過(guò)這種方法可
以造成動(dòng)物的心理應(yīng)激。 (3)旁觀電擊應(yīng)激[10]
: 旁觀電
擊的電擊箱被分成九個(gè)小格, 格子之間通過(guò)透明的
帶孔樹(shù)脂板隔開(kāi), 底板為導(dǎo)電的鐵絲, 外周的 8 小格
底板上墊有玻璃板, 中央格底板上不墊有玻璃板。 實(shí)
驗(yàn)時(shí), 軀體應(yīng)激的小鼠放在中央格中, 接受心理應(yīng)激
的小鼠放在外周格中。通過(guò)電擊發(fā)生器對(duì)中央格的
小鼠進(jìn)行無(wú)規(guī)律的間歇性足底電擊刺激, 外周格的
小鼠沒(méi)有遭受電擊, 但能通過(guò)視覺(jué)、 聽(tīng)覺(jué)、 以及嗅覺(jué)
系統(tǒng)接收來(lái)自電擊小鼠組的信息, 引起心理應(yīng)激。 旁
觀電擊每周 2 次, 每次 1 小時(shí), 電擊每次持續(xù) 5 秒,
頻率為每分鐘 1 次。
1.2.2 焦慮樣行為評(píng)定 各組動(dòng)物在給予相應(yīng)的應(yīng)
激兩個(gè)月后, 對(duì)其焦慮樣行為進(jìn)行觀察, 包括高架十
字迷宮和曠場(chǎng)。①高架十字迷宮[11]
: 包括兩條開(kāi)臂
( 50cm× 10cm)和兩條閉臂( 50cm× 10cm× 40cm) , 由中
央?yún)^(qū)( 10cm× 10cm)連接。十字迷宮離地面 50cm。測(cè)
量時(shí)室內(nèi)暗光。 小鼠從中央格面向開(kāi)臂放入迷宮, 記
錄 5 分鐘內(nèi)的活動(dòng)情況。 觀察指標(biāo)包括: 閉合臂進(jìn)入
次數(shù)(必須有兩只前爪進(jìn)入臂內(nèi)) ; 開(kāi)放臂進(jìn)入次數(shù);
閉合臂停留時(shí)間; 開(kāi)放臂停留時(shí)間。②曠場(chǎng)[12]
: 木制
箱 100cm× 100cm× 100cm, 底板用筆劃成 25 個(gè)方格
20cm× 20cm, 沿墻格稱(chēng)外周格, 其余為中央格, 將動(dòng)
物放在正中央格, 觀察 5 分鐘內(nèi)爬行的總格數(shù), 三爪
以上跨入鄰格才能計(jì)數(shù)。
1.2.3 組織收集 各組動(dòng)物在 2 個(gè)月慢性心理應(yīng)激
后, 行為觀察 24 小時(shí)后斷頭處死。開(kāi)顱后迅速于冰
上取出腦組織, 剝出海馬, PBS 中洗去血液, 液氮中
速凍并保存?zhèn)溆谩?br>1.2.4 提取蛋白和 western- blots 取出凍存海馬,
液氮中研磨成粉末后, 經(jīng) 4° C預(yù)冷 PBS洗 3 次, 加
入細(xì)胞裂解液裂解提取海馬組織總蛋白, 紫外分光
光度法定量總蛋白量,以相同體積的 15ug總蛋白量
上樣, 經(jīng) 10%SDS- 聚丙烯酰胺凝膠電泳分離蛋白
質(zhì), 電泳完畢后, 60V 的電壓 12h 轉(zhuǎn)移于 PVDF 膜
上。BSA 37℃封閉 2h; 一抗 ( 1: 1000, stressgen) 4° C
靜置孵育過(guò)夜, TBS- T 漂洗 3 次× 10min; 加入 1∶
2000 稀釋的二抗,室溫?fù)u床搖 1h; TBS- T漂洗 3 次×
10min; DAB顯色, 全自動(dòng)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行光密度
指數(shù)分析。
2 結(jié) 果
2.1 焦慮樣行為評(píng)定
2.1.1 開(kāi)臂停留時(shí)間比例 HSF1 基因, 熱休克預(yù)處
理, 心理應(yīng)激對(duì)小鼠在高架十字迷宮中開(kāi)臂停留時(shí)
間的影響見(jiàn)表 1。三因素析因設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)果
表明: 對(duì)開(kāi)臂停留時(shí)間的影響, 心理應(yīng)激具有主效應(yīng)
( F1,76=127.63, P=0.000<0.05) , 熱休克預(yù)處理具有
邊緣效應(yīng)( F1,76=3.419, P=0.069) ,基因與心理應(yīng)激
具有一階交互作用( F1,76=19.13, P=0.000<0.05) , 基
因與熱休克預(yù)處理, 心理應(yīng)激具有二階交互作用
( F1,76=7.63, P=0.007<0.05)。對(duì)基因與心理應(yīng)激的
一階交互作用做簡(jiǎn)單效應(yīng)分析, 發(fā)現(xiàn)無(wú)論在 HSF1- /
- 小鼠 ( P=0.001<0.05) 還是在 HSF1+/+小鼠 ( P=
0.035<0.05) , 心理應(yīng)激都引起開(kāi)臂停留時(shí)間減少。
基因與熱休克預(yù)處理, 心理應(yīng)激的二階交互作用作
簡(jiǎn)單簡(jiǎn)單效應(yīng)分析, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 熱休克預(yù)處理在沒(méi)有
心理應(yīng)激的時(shí)候, 不影響 HSF1+/+( P=0.268>0.05)小
鼠和 HSF1- /- ( P=0.149>0.05)小鼠的開(kāi)臂停留時(shí)間。
在有心理應(yīng)激的時(shí)候, 在 HSF1- /- 小鼠中, 熱休克預(yù)
處理對(duì)心理應(yīng)激引起的開(kāi)臂停留時(shí)間減少?zèng)]有影響
( P=0.208>0.05) , 而在 HSF1+/+小鼠中, 熱休克預(yù)處
理可以阻止心理應(yīng)激引起的開(kāi)臂停留時(shí)間減少( P=
0.026<0.05)。
2.1.2 開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)比 HSF1 基因, 熱休克預(yù)處
理, 心理應(yīng)激對(duì)小鼠在高架十字迷宮中開(kāi)臂進(jìn)入次
·656· Chinese Journal of Clinical Psychology Vol.14 No.6 2006數(shù)比的影響見(jiàn)表 2。三因素析因設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)
果表明: 對(duì)開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)比的影響, 心理應(yīng)激具有主
效應(yīng)( F1,76=8.44, P=0.005<0.05) ,基因與心理應(yīng)激
具有一階交互作用( F1,76=8.92, P=0.004<0.05)。對(duì)
基因與心理應(yīng)激的一階交互作用做簡(jiǎn)單效應(yīng)分析,
發(fā)現(xiàn)在 HSF1- /- 小鼠中, 心理應(yīng)激可以引起開(kāi)臂進(jìn)
入次數(shù)比明顯減少( P=0.000<0.05) , 而在 HSF1+/+小
鼠中心理應(yīng)激沒(méi)有引起開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)比減少 ( P=
0.973>0.05)。
表 1 各組小鼠高架十字迷宮中開(kāi)臂停留時(shí)間
比例的比較 (x± s )
注: *P<0.05 vs NS, HS; **P<0.05 vs PS; 下同。
表 2 各組小鼠高架十字迷宮中開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)
比例的比較 (x± s )
2.1.3 曠場(chǎng)總格數(shù) HSF1 基因, 熱休克預(yù)處理, 心
理應(yīng)激對(duì)小鼠曠場(chǎng)總爬行格數(shù)的影響見(jiàn)表 3。三因
素析因設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)果表明: 對(duì)曠場(chǎng)總爬行格
數(shù)的影響, 基因具有主效應(yīng) ( F1,76=145.34, P=
0.000<0.05) , 心理應(yīng)激具有主效應(yīng)( F1,76=70.48,P=
0.000<0.05) , 基因與熱休克預(yù)處理具有一階交互作
用( F1,76=7.52, P=0.008<0.05) , 對(duì)基因與熱休克預(yù)
處理的一階交互作用做簡(jiǎn)單效應(yīng)分析, 發(fā)現(xiàn)在
HSF1- /- 小鼠中, 熱休克預(yù)處理引起曠場(chǎng)總爬行格
數(shù)明顯減少( P=0.000<0.05) , 而在 HSF1+/+小鼠中熱
休克預(yù)處理沒(méi)有引起曠場(chǎng)總爬行格數(shù)減少 ( P=
0.730>0.05)。
表 3 各組小鼠曠場(chǎng)總爬行格數(shù)的比較 (x± s )
2.2 蛋白質(zhì)表達(dá)
2.2.1 HSP72 表達(dá) Western 印跡分析法檢測(cè)海馬
內(nèi) HSP72 的表達(dá), Western blot 圖片全自動(dòng)圖像分
析系統(tǒng)進(jìn)行光密度指數(shù)分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯
示, HSF1+/+小鼠各組內(nèi)均見(jiàn) HSP72 表達(dá), 其中 HS
組和 HS+PS 組 HSP72 表達(dá)明顯高于 NS 組 ( P<
0.05) , 心理應(yīng)激也引起 HSF1+/+小鼠 PS 組海馬內(nèi)
HSP72 表達(dá)顯著增加( P<0.05) , 而 HSF1- /- 各組小
鼠幾乎未檢測(cè)到 HSP72 表達(dá), 僅 HS+PS 組有少量
HSP72 表達(dá), 但其表達(dá)顯著低于 HSF1+/+小鼠。
2.2.2 HSC70 表達(dá) HSF1+/+和 HSF1- /- 各組小鼠
均見(jiàn) HSC70 組成型表達(dá), Western blot 圖片經(jīng)全自
動(dòng)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行光密度指數(shù)分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)分
析, 結(jié)果顯示: 熱休克預(yù)處理( 42o
C 15 分鐘)可以
引起 HSF1+/+小鼠和 HSF1- /- 小鼠的在 HS 組和
HS+PS 組的海馬內(nèi) HSC70 表達(dá)增加 ( P<0.05) , 但
HSC70 表達(dá)在 HSF1- /- 各組小鼠顯著低于相應(yīng)的
HSF1+/+小鼠。
3 討 論
本研究結(jié)果顯示, 給予心理應(yīng)激后, HSF1- /- 小
鼠和 HSF1+/+小鼠開(kāi)臂停留時(shí)間比例減少, 開(kāi)臂進(jìn)
入次數(shù)比例減少, 曠場(chǎng)總探索格數(shù)減少, 提示心理應(yīng)
激引起焦慮樣行為增加, 這與既往的研究相符合[1]
。
而熱休克預(yù)處理可以阻止 HSF1+/+小鼠中心理應(yīng)激
引起的開(kāi)臂停留時(shí)間減少, 提示熱休克預(yù)處理可以
緩解 HSF1+/+小鼠中心理應(yīng)激引起的焦慮增加。這
一保護(hù)作用只存在于 HSF1+/+小鼠中, 而在 HSF1- /
- 小鼠中并不具有這一保護(hù)作用, 提示這一保護(hù)作
用是由熱休克通過(guò)激活 HSF1 而調(diào)節(jié)與機(jī)體保護(hù)有
關(guān)的信號(hào)旁路而達(dá)到的。 對(duì)曠場(chǎng)總爬行格數(shù)分析, 心
理應(yīng)激引起 HSF1+/+小鼠和 HSF1- /- 小鼠曠場(chǎng)總爬
行格數(shù)減少, 在兩種基因型鼠中, 熱休克預(yù)處理沒(méi)有
抑制心理應(yīng)激引起的曠場(chǎng)總爬行格數(shù)減少, 沒(méi)有減
少焦慮樣行為; 但是在 HSF1- /- 小鼠中, 熱休克預(yù)處
理不但沒(méi)有表現(xiàn)出保護(hù)作用, 反而引起曠場(chǎng)總爬行
格數(shù)進(jìn)一步減少, 增加了焦慮樣行為, 進(jìn)一步說(shuō)明了
熱休克的保護(hù)作用必須通過(guò) HSF1 的介導(dǎo)才能實(shí)
現(xiàn), 若沒(méi)有 HSF1 的存在, 熱休克反而成為一種損害
因素。 對(duì)開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)比例的分析顯示, 熱休克預(yù)處
理沒(méi)有抑制開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)比例下降, 沒(méi)有表現(xiàn)出減
少焦慮樣行為的作用。 但是在 HSF1- /-小鼠中, 心理
應(yīng)激減少開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)比例, 而在 HSF1+/+小鼠中
心理應(yīng)激卻沒(méi)有引起開(kāi)臂進(jìn)入次數(shù)比例降低, 提示
不光熱休克可以通過(guò)激活 HSF1 而調(diào)節(jié)與機(jī)體保護(hù)
有關(guān)的信號(hào)旁路, 心理應(yīng)激同樣可以通過(guò)激活 HSF1
而調(diào)節(jié)與機(jī)體保護(hù)有關(guān)的信號(hào)旁路, 在應(yīng)激狀態(tài)下
對(duì)機(jī)體進(jìn)行自我保護(hù)。
為探討這一保護(hù)作用的機(jī)制, 本研究進(jìn)一步采
用 HSF1+/+小鼠和 HSF1- /-小鼠, 比較在有 HSF1因的情況下, 給予熱休克預(yù)處理后蛋白質(zhì)表達(dá)的差異, 從而尋找熱休克預(yù)
處理是如何通過(guò) HSF1 的介導(dǎo)對(duì)抗心理應(yīng)激引起的
焦慮的。結(jié)果發(fā)現(xiàn), 在 HSF1+/+小鼠, 熱休克預(yù)處理
可以誘導(dǎo) HSP72, HSC70 在 HS 組和 HS+PS 組顯著
增加, NS 組和 PS 組也有較多的 HSP72, HSC70 表
達(dá)。而 HSF1- /-小鼠由于剔除了 HSF1 基因, 其海馬
內(nèi) HSP72 表達(dá)被大大削弱, 在 NS, HS, PS組幾乎檢
測(cè)不到 HSP72, 只在 HS+PS 組檢測(cè)到少量 HSP72
表達(dá), HSC70 組成型表達(dá)和在熱休克預(yù)處理下的誘
導(dǎo)型表達(dá)也降低。這與熱休克預(yù)處理抑制 HSF1+/+
小鼠中焦慮樣行為的增加, 而無(wú)法抑制 HSF1- /- 小
鼠焦慮樣行為增加相符合。因此, 上述的結(jié)果提示
熱休克預(yù)處理可以降低心理應(yīng)激引起的焦慮增加,
這一保護(hù)作用是由于熱休克通過(guò)激活 HSF1 而實(shí)現(xiàn)
的, 各種 HSP 大量誘導(dǎo)表達(dá)在其中起著重要的作
用。由于既往的研究表明熱休克可以調(diào)節(jié)多條與機(jī)
體保護(hù)有關(guān)的信號(hào)旁路, 通過(guò)激活 HSF1 而達(dá)到的
通路中, 誘導(dǎo) HSP 表達(dá)是其中*一個(gè)重要的方面,
另外還包括糖皮質(zhì)**受體介導(dǎo)的基因表達(dá), 細(xì)胞
因子的產(chǎn)生, 因此在熱休克過(guò)程中, 是否還有其他的
信號(hào)通路通過(guò) HSF1 的激活在其中發(fā)揮了保護(hù)作用
仍需要進(jìn)一步探討。
參 考 文 獻(xiàn)
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(收稿日期:2006- 07- 18)