[摘要] 　目的:研究***、谷維素和維生素B1 按1∶32∶8的比例合用后的抗焦慮作用,并同***比較。方法:采用大、小鼠高架十字謎宮模型和大鼠五甲烯四氮唑辨別效應(yīng)對抗模型。結(jié)果:在大、小鼠高架十字迷宮實驗中,***與谷維素和維生素B1 合用后,大、小鼠在開放臂停留時間百分率明顯增加,表現(xiàn)出明顯的抗焦慮作用;而且其在開放臂停留時間百分率的增加,明顯高于單獨使用與其含量相等的***的作用。在大鼠五甲烯四氮唑

辨別效應(yīng)對抗實驗中,合用后對抗大鼠五甲烯四氮唑辨別效應(yīng)的ED50值為23. 4 mg·kg

,其***含量為0. 6mg·kg,遠(yuǎn)低于***單方的ED50值3. 5mg·kg。結(jié)論:谷維素和維生素B1 具有增強***的抗焦慮作用。

[關(guān)鍵詞] 　***;谷維素;維生素B1;高架十字迷宮;五甲烯四氮唑辨別實驗

　　***是一種較常用的抗焦慮**,但長期使用后會產(chǎn)生依賴性,因此在保證臨床使用的同時如何減少其依賴性的產(chǎn)生是這類**首先要考慮的問題。利用**之間的協(xié)同作用,通過與其他藥合用,提高其藥效,這樣在產(chǎn)生相同藥效的情況下,可以大大降低這類**的使用量,從而降低其依賴性的產(chǎn)生,這是減少依賴性**依賴性產(chǎn)生的非常有效的

一種方法。本研究通過對***、谷維素和維生素B1按1∶32∶8的比例組成復(fù)方(以下簡稱谷維安,該組方依據(jù)另文發(fā)表)后的抗焦慮作用的研究,發(fā)現(xiàn)其合用后在產(chǎn)生相同的抗焦慮作用的情況下,可以大大降低***的使用量。材料和方法

1　藥品

***(大同市惠達(dá)制藥廠,批號: 960610) ,谷維素,維生素B1,批號: 960411 ,由山東濟寧市糧油

化工廠提供,用1 %羧甲基纖維素配成混懸液。五甲烯四氮唑,希格瑪產(chǎn)品,用生理氯化鈉溶液配制。

2　動物

昆明種小鼠,雄性,18～25g ; Wistar大鼠,雄性,180～250g。實驗動物均由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物部提供,符合國家二級實驗動物標(biāo)準(zhǔn)。

3　方法

3.1　小鼠高架十字謎宮實驗

[1]

　迷宮為木制的,由2個開放臂和2個封閉臂組成。開放臂為30cm×5cm ,封閉臂為30 cm×5cm×15cm ,開放臂和封閉臂交叉處為一個5cm×5cm的中央平臺,開放臂和封閉臂底部離地面38 . 5cm。實驗是在上午8 :30～11 :30進行。將實驗組和對照組動物分別灌胃給予**或溶劑30min后輕柔地抓到迷宮的中央,動物的頭朝向開放臂,松開手后立即開始記錄5min內(nèi)動物在開放臂和封閉臂內(nèi)停留的時間和進入次數(shù),并計算在開放臂停留時間占開放臂和封閉

臂停留時間的百分比。3.2　大鼠高架十字謎宮實驗　迷宮為木制的,

由2個開放臂和2個封閉臂組成。開放臂為50cm×10cm ,封閉臂為50cm×10cm×40cm ,開放臂和封閉臂交叉處為一個10cm×10cm的中央平臺,開放臂和封閉臂底部離地面50cm。實驗是在上午8 :30～11 :30進行。將實驗組和對照組動物分別灌胃給予**或溶劑30min后輕柔地抓到迷宮的中央,動物的頭朝向開放臂,松開手后立即開始記錄5min內(nèi)動物在開放臂和封閉臂內(nèi)停留的時間和進入次數(shù),并計算在開放臂停留時間占開放臂和封閉

臂停留時間的百分比。

3. 3　五甲烯四氮唑辨別刺激拮抗實驗

3.3. 1　**辨別裝置 　大鼠辨別訓(xùn)練箱為經(jīng)過改進的Skiner式雙桿訓(xùn)練箱。訓(xùn)練箱置于具有避光、隔音及通風(fēng)換氣功能的控制箱內(nèi)。實驗過程由計算機自動控制完成。

3.3. 2　建立大鼠五甲烯四氮唑辨別模型 　指定訓(xùn)練箱內(nèi)一個桿為**(五甲烯四氮唑)桿,另一個桿為鹽水桿,每天給大鼠腹腔注射五甲烯四氮唑20mg·kg- 1(D期)或生理氯化鈉溶液(N期)15min后放入辨別訓(xùn)練箱開始訓(xùn)練大鼠在D期踏**桿、在N期踏鹽水桿。踏正確桿時便可獲得食物強化,踏錯誤桿得不到強化。從FR1(踏一次正確桿得到一次強化) 開始,依D , N , D , N . . .次序循環(huán),每天訓(xùn)練30min為一個實驗期,每個實驗期結(jié)束時記錄大鼠踏桿的正確率。若連續(xù)4個實驗期踏桿正確率均大于80 % ,則FR增加1 ,直至FR10(踏10次正確桿得到一次強化) 。在FR10條件下,連續(xù)4d踏桿正確率均達(dá)80 %以上,則表明大鼠已建立了對五甲烯

四氮唑的辨別效應(yīng)。

3.3. 3　五甲烯四氮唑辨別效應(yīng)對抗實驗 　對五甲烯四氮唑已形成穩(wěn)定辨別效應(yīng)的大鼠,灌胃給予受試**或溶劑后15min腹腔注射20mg·kg- 1的五甲烯四氮唑,15min后放入辨別刺激實驗箱測定大鼠對五甲烯四氮唑的辨別反應(yīng)。

4　數(shù)據(jù)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用成組t 檢驗, ED50值采用Bliss法計算。

結(jié) 果

1　小鼠高架十字迷宮抗焦慮實驗同對照組相比,谷維安3個劑量組和***3個劑量組在開放臂停留時間的百分率都明顯增加(P< 0 . 01) ,表明都產(chǎn)生了明顯的抗焦慮作用。***大、中、小3個劑量組的劑量分別與相應(yīng)劑量的谷維安所含的***的量相等。谷維安與相應(yīng)劑量的***相比,谷維安大劑量組在開臂停留時間的百分率明顯高于***大劑量組,這表明***與谷維素、維生素B1 合用后,***的抗焦慮作用得到明顯的加強。

2　大鼠高架十字迷宮抗焦慮實驗同對照組相比,谷維安3個劑量組和***3個劑量組在開放臂停留時間的百分率都明顯增加( P<0 . 01) ,表明都產(chǎn)生了明顯的抗焦慮作用。***3個劑量組的劑量分別與相應(yīng)劑量的谷維安組所含的***的量相等。谷維安與相應(yīng)劑量的***相比,谷維安大、中劑量組在開放臂停留時間的百分率明顯高于***大、中劑量組,這表明***與谷維素、維生素B1 合用后,***的抗焦慮作用得到明顯的加強。3　五甲烯四氮唑辨別效應(yīng)對抗實谷維安和***對抗大鼠五甲烯四氮唑辨別刺

激效應(yīng)的ED50值分別為23 . 4和3 . 5 mg·kg- 1。復(fù)方***23 . 4 mg·kg- 1的劑量中含0 . 6 mg·kg- 1的***,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于單獨使用***所測的ED50值3 . 5 mg·kg- 1

。這表明***與谷維素和維生素B1合用后,***的抗焦慮作用得到了明顯的加強。

討 論

本研究采用了3種抗焦慮方法:大、小鼠高架十字謎宮法和大鼠五甲烯四氮唑辨別法,對***與谷維素和維生素B1 合用后的抗焦慮作用進行了研究,并同單獨使用***的抗焦慮作用進行了比較。3種方法都表明,***的抗焦慮作用在合用后得到了明顯的加強,但其作用機制還不十分清楚。谷維素的協(xié)同作用很可能與其調(diào)節(jié)間腦功能、激活與自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的丘腦下部和大腦邊緣系統(tǒng)、改善自主神經(jīng)功能的作用有關(guān);維生素B1的協(xié)同作用很可能與其在能量代謝中的作用有關(guān)。***與谷維素和維生素B1合用后,大大增強了***的抗焦慮作用,這一點在臨床上是很有實際意義的。

因為在產(chǎn)生相同藥效的情況下,這種復(fù)方可以降低***的用量,從而減少其依賴性的產(chǎn)生。